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本文專家：
向 陽(yáng)，北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學(xué)系副主任、主任醫(yī)師
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2019-12-16 10:47 上傳
周 琦，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心學(xué)科帶頭人、主任醫(yī)師
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在婦科三大惡性腫瘤里，卵巢癌的發(fā)病率雖然不是最高，但死亡率卻是第一位的，是最缺少治療對(duì)策的一類腫瘤。來看一組數(shù)據(jù)：
·發(fā)病率與死亡率逐年攀升：據(jù)2015年中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年新發(fā)卵巢癌患者約52,100例，死亡約22,500例①。過去10年間，我國(guó)卵巢癌發(fā)病率增長(zhǎng)30%，死亡率增加18%。
·生存率低而復(fù)發(fā)率高：在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但5年生存率最低，僅為39%，3年復(fù)發(fā)率最高，達(dá)到70%②。
現(xiàn)狀：卵巢癌有4個(gè)“70%”
北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科腫瘤婦科中心主任兼婦產(chǎn)科學(xué)系副主任向陽(yáng)教授表示，總體來講，卵巢癌有4個(gè)“70%”。
·70%的患者屬于上皮性卵巢癌，這種分型的預(yù)后往往是最差的； ·70%的患者在確診時(shí)已進(jìn)入晚期③； ·70%的患者在三年內(nèi)復(fù)發(fā)； ·70%的患者在年齡較大時(shí)，比如說50歲以后得病。
卵巢癌很難被早期發(fā)現(xiàn)，而且很多上皮性卵巢癌都是突發(fā)性的，很多患者看到結(jié)果后都懷疑是不是查錯(cuò)了？半年前查體還什么事都沒有，現(xiàn)在突然滿肚子腹水了？這也反映出卵巢癌的病程發(fā)展往往非�？�。
原因：卵巢癌為何如此棘手？
首先，缺乏有效早篩和早期診斷手段�！奥殉舶┧劳雎矢�，最重要的原因就是卵巢癌缺乏早期診斷的有效手段。”重慶市腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心學(xué)科帶頭人周琦教授說。
“卵巢位于盆腔里面，像兩個(gè)小棗核一樣，從外面看不見、摸不著，不像宮頸那樣可以方便地早期篩查。尤其是上皮性卵巢癌，一旦出現(xiàn)癌變都是爆發(fā)式的，病灶容易在全腹腔擴(kuò)散，可能受影響的器官包括腹膜、腸胃、肝臟、脾臟等�；颊叩亩亲涌赡茉趦蓚�(gè)月內(nèi)就突然大起來了，嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)腸梗阻。所以卵巢癌也叫‘隱形殺手’�！毕蜿�(yáng)教授表示，“到目前為止，B超、腫瘤標(biāo)記物檢查等方式都無法幫助改善卵巢癌的早期篩查，卵巢癌的早診、早治依然是一個(gè)難題�！�
雖然如此，還是應(yīng)該做到關(guān)注不明原因的消化道癥狀，比如腹脹、消化不良、胃腸道功能不好等癥狀，出現(xiàn)這些癥狀時(shí)，應(yīng)該及時(shí)看醫(yī)生。
其次，傳統(tǒng)治療方案無法延緩復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔時(shí)間是治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的關(guān)鍵，在過去30年間，卵巢癌治療仍以傳統(tǒng)的“手術(shù)+術(shù)后化療”為主，缺乏有效新藥物�！皞鹘y(tǒng)治療手段無法顯著延長(zhǎng)腫瘤復(fù)發(fā)間隔時(shí)間和患者生存期，許多卵巢癌患者治愈、等待復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)后再手術(shù)、再化療，生活質(zhì)量極受影響。每次治療后，患者的復(fù)發(fā)周期會(huì)逐步縮短，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥，這也是造成卵巢癌預(yù)后不佳的主要原因�！毕蜿�(yáng)教授說。
預(yù)防：這些人群應(yīng)做基因檢測(cè)
《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》指出，沒有BRCA胚系基因突變的女性一生中患卵巢癌的幾率為1%~2%，而有BRCA1突變的女性一生的患病風(fēng)險(xiǎn)為21%~51%，有BRCA2突變的女性一生的患病風(fēng)險(xiǎn)為11%~17%④�？梢�，BRCA基因突變與卵巢癌的發(fā)生關(guān)系密切，指南建議以下人群接受BRCA基因檢測(cè)：
1有卵巢癌家族史的高危人群
因?yàn)锽RCA基因突變是一種隱性遺傳，如果母親是BRCA基因突變，女兒有一半的機(jī)會(huì)也有這個(gè)突變。因此，一位卵巢癌患者確認(rèn)有BRCA基因突變后，建議她的一級(jí)親屬（姐妹、女兒）都要進(jìn)行篩查�；驒z測(cè)能夠在早期階段發(fā)現(xiàn)卵巢癌，甚至可以采取預(yù)防性手術(shù)，如對(duì)40歲以上、已生育的高危女性進(jìn)行預(yù)防性輸卵管和卵巢切除，讓潛在患者不再擔(dān)心患上卵巢癌。
2接受完手術(shù)和化療的初治患者
對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行BRCA基因檢測(cè)，有助于鑒別出對(duì)鉑類化療敏感的患者及適合接受靶向治療的患者，從而指導(dǎo)個(gè)體化用藥及后續(xù)治療，降低其復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
治療：像管理慢病一樣管理卵巢癌
過去十多年來，晚期卵巢癌的五年總體生存率僅僅從30%左右提升到了不足40%⑤，提高卵巢癌的總體生存率是國(guó)際與國(guó)內(nèi)都在思考的問題。“目前卵巢癌手術(shù)盡可能達(dá)到R0標(biāo)準(zhǔn)（無肉眼殘留），也就是盡量把手術(shù)做得干干凈凈。但卵巢癌容易腹腔轉(zhuǎn)移，有時(shí)候很難做得干凈，有可能轉(zhuǎn)移到腸胃、脾臟、肝臟等鄰近器官�！毕蜿�(yáng)教授表示。
卵巢癌主張全程管理，在手術(shù)和化療后，醫(yī)患不是束手無策地等待卵巢癌復(fù)發(fā)，而是要通過有效的維持治療延長(zhǎng)患者的復(fù)發(fā)間隔。周琦教授表示，“以前，我們沒有更好的選擇，只能用化療藥來進(jìn)行維持治療。需要靜脈應(yīng)用，毒副反應(yīng)也很大，患者很痛苦。我們希望維持治療是毒副反應(yīng)小的、用藥方便的。現(xiàn)在，我們有了創(chuàng)新的靶向藥PARP抑制劑奧拉帕利，它為卵巢癌、尤其是上皮性卵巢癌患者的一線維持治療帶來了巨大希望�！�
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11月30日，利普卓®（奧拉帕利）在我國(guó)獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療，成為我國(guó)首個(gè)且目前唯一獲批用于卵巢癌一線維持療法的PARP抑制劑。經(jīng)過SOLO-1研究證實(shí)，PARP抑制劑作為單藥適用于BRCA突變卵巢癌一線維持治療，將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了70%，有60%的患者在3年內(nèi)無疾病進(jìn)展，能夠有效延緩患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)無疾病進(jìn)展生存期（PFS）。
周琦教授建議，手術(shù)及化療后的卵巢癌初治患者應(yīng)及時(shí)接受BRCA基因檢測(cè)，來確認(rèn)是否可以用奧拉帕利進(jìn)行一線維持治療。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者，不管是否具有BRCA基因突變，患者都能使用奧拉帕利。
奧拉帕利的問世改變了晚期卵巢癌的治療模式，將卵巢癌變?yōu)榱艘环N像糖尿病、高血壓一樣的慢性病，可以通過長(zhǎng)期的全程疾病管理有效地控制病程進(jìn)展。針對(duì)卵巢癌這樣一個(gè)惡性程度高、容易復(fù)發(fā)的疾病，奧拉帕利獲批用于卵巢癌一線維持治療適應(yīng)癥，并納入2019國(guó)家醫(yī)保目錄乙類藥品范圍，對(duì)卵巢癌患者而言無疑是雙重喜訊。
參考資料： ①Wanqing Chen, et al. Cancer Statistics in China, 2015[J]. CA CANCER J CLIN 2016, 66:115–132. ②Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67. ③⑤國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）[J].腫瘤綜合治療電子雜志,2019,5(2):87-96. ④卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2018年7期:739-749 | 
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